一、项目概况
本项目为沈阳市第十人民医院中医药传承创新发展示范项目-3个院内中药备案制剂研发服务项目，包括明确院内制剂创新品种、开展相应的药效学、毒理学研究、药学等研究，获得制剂备案凭证，可量产投入临床使用。
二、技术和服务要求（以“★”标示的内容为不允许负偏离的实质性要求）
（一）3个院内中药备案制剂具体暂定名称和功效：
1. 抗痨合剂，主要北沙参等14味中药饮片组成，用于咳嗽等症状的治疗；
2. 扶正散结合剂，主要由猫爪草等10味中药饮片组成，用于症见结节等症状的治疗；
3. 醒脑通心合剂，主要由麸炒枳实等13味中药饮片组成，用于症见头晕、心悸等症状的治疗；
以上3个院内中药备案制剂的名称只是暂定，需要投标人根据辽宁省药监局业务部门沟通及相关规定协助院方完成最终调整和确定。
★（二）法规依据及技术方法和路线等：依据《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》等，如在合作期间，相关文件有更新，按照最新版执行。如果因政策变化等不可抗力带来的前期实验数据作废，双方应协商确定后续追加投入或终止项目。
★（三）总体规划
1.整体规划思路：合同签订后15日内启动3个项目，优化研发流程衔接，2027年6月前完成全部研发工作，7月10日前提交备案材料，在2027年9月30日前完成备案号。
2.逐步完成小试、三批次中试配制、检验及配制出药理、毒理试验用量、稳定性考察用量、留样用量等样品。
★（四）项目总体要求
1.采购人负责组织申报传统中药制剂备案号，投标人配合做好材料准备、现场核查等工作；获得传统中药制剂备案号后，委托投标人配制该制剂用于临床使用，因此要求投标人要有此3个中药备案制剂的生产、检验、仓储等条件，在完成备案后接受采购人委托生产并保证生产的制剂质量安全；
2.投标人负责依据《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》等完成3个中药制剂的工艺研究、质量标准研究、内控标准研究、稳定性研究、样品的自检报告书、辅料的来源及质量标准、直接接触制剂包装材料和容器的选择依据、完成2个中药制剂药效研究及毒理学研究等符合院内中药备案制剂试验及符合申报的全套材料，如法律法规有新的要求，按照新的规定执行。撰写、整理、修改申报资料按时间节点及时申报，并提供原始记录资料，配合做好现场核查准备等，因此要求投标人具有良好的质量体系或质量保证措施，确保研究数据真实、准确、可靠。
3.投标人按季度向采购方报送服务进度；
4.投标人负责提供3个医疗机构备案制剂品种的研发资料，并保证资料的真实性和完整性，确保通过现场核查，否则承担相应所有责任；
5.服务周期：本项目自合同签订之日起至完成3个医疗机构中药备案制剂的全部试验及申报资料，完成申报、按要求补正材料。直至取得备案号并将有效期延长至24个月。
6.服务管理目标：
（1）投资控制目标：控制在批准概算总投资范围；
（2）进度控制目标：总数为3个医疗机构中药备案制剂品种的研发，直至获得备案号；
（3）质量控制目标：按《辽宁省医疗机构应用传统工艺配制中药制剂备案管理实施细则》等相关规定，如上级管理办法等有更新，则按照新办法执行；
（4）安全控制目标：投标人在服务期间确保无安全事故，对研发过程中产生的安全事故完全负责，采购人不承担连带责任。
（5）总目标：完成3个医疗机构中药备案制剂的申报，直至获得省药监局的备案号。
（五）具体服务要求
项目研究、项目管理及申报工作由采购人与中标人负责，完成3个中药备案制剂的制备工艺研究、内控质量标准研究、稳定性研究、样品的自检报告书、辅料的来源及质量标准、直接接触制剂包装材料和容器的选择依据、药效研究及毒理学研究等、生产及稳定性留样等由中标人完成。项目研究计划内容按照申报资料项目及要求进行，研究具体参数汇总如下：
| 服务项目 | 服务内容及要求 |
| ★配制工艺及工艺研究 | 1.处方药味资源评估 ，对处方中药材进行本草历史溯源，开展资源状况评估、最终完成药材基原鉴定与质量综合评价，确保制剂原料药材质量稳定可控。2.制备工艺研究以处方中医理论为基础，传统制剂为参照，运用质量源于设计理念进行工艺优化。采用正交试验或响应面法等方法。重点依据临床经验，系统考察浸泡时长、提取时间、加水量和提取次数等关键参数对提取效果的影响。通过优化提取、浓缩工艺等相关步骤，确定最佳提取、浓缩等工艺参数。3.制剂质量标准研究 按照中国药典制剂通则要求，结合制剂生产工艺，建立成品质量控制指标，制定制剂质量标准。4.中试生产工艺验证：基于小试确定的制备工艺参数，在规模化生产设备上开展中试放大生产。通过调整并优化关键工艺参数，并综合运用工艺评价指标及相关技术手段，验证中试批次与临床现在使用的制剂物质基础一致性。5.工艺路线应提供配制的工艺流程图及说明。工艺流程图以图表符号形式标示处方原料和辅料通过生产加工得到的最终产品的过程。使用预处理原辅料的，应在工艺流程简图及说明中进行标注。工艺路线可以不出现具体的工艺参数，但是必须包括所有配制流程。6.应列出工艺研究确定的详细制法及工艺技术参数，包括辅料种类及用量。7.设备应采用表格的形式，详细列明各工序所需设备、设备型号、设备能力等内容。8.工艺研究资料提供全部真实试验数据。阐明工艺路线的设计及合理性，剂型的选择理由及依据、剂量的确定，中药饮片的提取、浓缩等工艺研究等。中试研究包括主要设备清单、中试数据、中试产品质量情况。中试研究及制剂质量考察的全部研究过程、研究结果、选定的技术参数和确定的配制工艺。配制的研究资料应提供全部实验数据。应进行3批以上中试或生产规模样品的生产，提供各关键工序的工艺参数及相关的检测数据，包括批号、投料量、半成品量、辅料量、成品量、成品率等。评价工艺的稳定性、可行性，并注意建立中间体的内控质量标准。 |
| ★质量研究 | 含质量研究的试验资料及文献资料。包括如下内容：1.药材质量研究的试验资料及文献资料处方中的药材，应具有法定药品 标准，包括《中国药典》标准、部颁标准和地方标准等，配制制剂的 药材均应符合相应的质量标准；处方中药材的炮制方法也应注明，与法定标准炮制方法不同的炮制品要明确提出，说明炮制的目的，提供方法依据。2.制剂质量研究的试验资料及文献资料(1)制剂质量研究的内容应尽量全面，指导质量标准的制定，最终能控制产品的质量。质量研究的具体项目、检测方法、验证内容应参照现行版《中国药典》及相关通则。(2)用于质量研究的样品应具有代表性，必须采用3批以上中试或生产规模下生产，且处方固定、原辅料来源明确、制备工艺稳定。(3)质量研究的试验资料主要阐述处方药味的理化性质及文献资料、与工艺质量有关的理化性质及文献资料、质量研究的试验项目及试验数据，并附相关照片、图谱及文献等。最终按照中国药典制剂通则要求，结合制剂生产工艺，综合各药味特性等，建立成品质量控制指标，制定制剂质量标准。 |
| ★制剂的稳定性试验资料 | 1.制剂的稳定性研究参照相关法规及技术文件执行。2.应提供连续3批样品的不低于6个月的试验数据；供稳定性研究的样品，必须是中试以上或生产规模的；所用包装材料和封装条件与拟上市包装一致。3.完成有效期为24个月的全部试验。 |
| ★连续3批样品的自检报告书 | 提供连续3批中试或生产规模样品按内控质量标准进行检验的检验报告书，报告书中应含有实测数据及结果。 |
| ★直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据及质量标准 | 包材选择应以制剂的性质、包材的性质及制剂稳定性考核的结果为依据。应提供直接接触制剂的包装材料和容器的选择依据、合法来源，并提供相应的注册证明文件(或登记号)、质量标准和检测报告书。所用直接接触制剂的包装材料和容器应符合国家药品监督管理局有关管理规定。 |
| ★主要药效学试验资料及文献资料 | 1.中药的药效研究，以中医药理论为指导，根据制剂指纹图谱及组成化学成分网络药理学分析，运用现代科学方法，制订具有中医药特点的试验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，确定合理的试验项目、检测指标、给药剂量和给药时间、对照、检测时间点等方面内容，得出试验结果和试验结论，为有效性评价提供科学依据。2.备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。 |
| ★单次给药毒性试验资料及文献资料 | 1.单次给药毒性试验应参照《药物单次给药毒性研究技术指导原则》执行，并符合药物非临床研究质量管理规范有关要求。2. 备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。 |
| ★重复给药毒性试验资料及文献资料 | 1.应参照《药物重复给药毒性研究技术指导原则》执行，并符合药物非临床研究质量管理规范有关要求。2. 备案医疗机构应提供药效学试验背景、试验目的、中药饮片等信息及试验样品。试验报告应有试验负责人签字及试验单位盖章。 |
| ★备案及现场核查 | 投标人负责按照相关管理细则完成3个中药备案制剂的工艺研究、内控质量标准研究、稳定性研究、样品的自检报告书、辅料的来源及质量标准、直接接触制剂包装材料和容器的选择依据，2个中药制剂药理研究及毒理学研究等，如法律法规有新的要求，按照新的规定执行，并分别生产出三批样品并经检验合格，组织提供该产品申报及文献资料，并提供原始记录资料，完全配合做好现场核查工作等。 |
注：本章“二、技术和服务要求”中以“★”标示的内容为不允许负偏离的实质性要求，若未响应或负偏离均按无效投标处理。
三、其他要求
★1.验收要求：
根据合同要求完成采购人3个中药备案制剂的辽宁省传统中药备案制剂研究服务。需交付采购要求中包含的研究成果，每个制剂需包含：制备工艺研究材料，、质量标准及起草说明材料、稳定性研究材料、药理、毒理研究报告等制剂备案申报全部材料，且上述研究成果应符合国家、地方及行业的法律法规、技术标准和规范要求。确保验收合格。
★2.售后服务
（1）响应与沟通保障
设立专项服务团队，及时对备案相关问题，提供专项方案。
（2）备案全流程跟踪
协助规范整理、填报备案材料。全程跟踪审评进度，协助按时完成材料补正。
（3）技术支持与咨询
备案凭证发放后，提供3 年免费技术咨询（涵盖生产工艺、质量标准、标签使用等），经采购方同意为采购方生产此3个制剂用于临床使用。
（4）成果交付与保障
交付完整成果资料 （电子版），含研究数据、申报材料，确保资料真实合规。
因中标方提供的研究材料内容未通过评审原因导致备案失败，免费按评审要求补充材料。
（5）问题整改与责任
备案后因中标方成果缺陷引发合规问题，中标方免费协助整改。协助建立备案管理体系，推送行业动态及监管案例。
★3.知识产权：
（1）投标人应确保本项目涉及的知识产权不侵犯任何第三方的合法权益。如发生第三方指控本项目技术侵权，由投标人承担相应法律责任，并为由此对采购人造成的损害承担赔偿责任；（2）投标人应确保3个中药备案制剂申报的医疗机构中药制剂备案号归采购人所有，采购人对该医疗机构制剂享有完全的处置权和专利权等知识产权；
